Prezentarea proiectului

Prezentarea proiectului

      Proiectul isi propune sa combine principiile nano-Teranosticii cu chimioterapie locala, prin utilizarea personalizata a energiei microundelor. Retentia efectiva a nano-Teranosticii in tesuturile bolnave, mai ales cele neoplazice, este una o conditie esentiala pentru utilizarea cu succes, alaturi de proprietati ca: non-toxice, bio-compatibile si contramasuri stealth. Retentia activa personalizata si acumularea de nano-ansambluri in tumori pentru a obtine o concentratie terapeutica specifica, diminueaza riscurile efectelor secundare asupra organelor sanatoase. Este prevazuta o metodologie combinata pentru a obtine nano-ansambluri active de retentie, conferind-le o afinitate selectiva ridicata prin legarea de celule neoplazice.

Obiective

Un prim obiectiv a cercetarii este proiectarea si dezvoltarea mai multor clase de ansambluri bio-compatibile pentru viitoare nano-terapii termo-active, imbunatatindu-se astfel tratament in cazul tumorilor umane hepatice primare si secundare, astfel:

• Dezvoltarea de nano-particule magnetice purtatoare, cuplate cu anticorpi monoclonali pentru antigene endoteliale si / sau sub-endotelial inflamate, capabile sa focalizeze energia microundelor si a genera asupra iradierii o incalzire locala in jur de 40°C. ;
• Dezvoltarea de lipozomi chimioterapici la temperaturi fiziologice, dar eliberarea lor la temperaturi mai mari si, daca este necesar, de asemenea, derivatizarea cu anticorpi;
• Dezvoltarea de nanoparticule polimerice/lipide diferite, pentru directionarea selectiva a locului de actiune, cu medicamente anticanceroase, si adaptate la incapsularea a nano-particulelor magnetice.

Al doilea obiectiv este functionalizarea nano-ansamblurile prin iradiere focalizata cu microunde in doua etape:

• Prima iradiere, realizata inainte de administrarea nano-ansamblurilor, este destinata sensibilizezarii tumorii prin inducerea unui efect hipertermic, ce duce la cresterea cantitatii de sange si de activare inflamatorie: procedura ar trebui sa permita sporirea efectului EPR si, prin urmare, o difuzie/retentie crescuta de nano-ansambluri in tumorii;
• A doua iradiere cu microunde va fi efectuata dupa injectarea in artera hepatica si difuzia in tumora a nano-ansamblurilor active, pentru a determina in continuare o puternica, dar localizata si focalizata actiune hipertermica.

Proiectul prevede totodata si realizarea, atat in vitro cat si in vivo, a unui numar de teste de toxicologice, inclusiv cito-genotoxicitatea, abordarea transcriptomica, potentialul pro-inflamatoriu si procoagulare, pentru excluderea sau minimizarea riscurilor secundare ale chimioterapiei termice cu nano-ansambluri. Studiul va fi incheiat cu o analiza de fezabilitate finala, in ceea ce priveste transferul cu succes a rezultatelor cercetarii intr-o etapa ulterioara, pentru pacientii umani.